一般有技术问题或红细胞和血清本身问题，常见以下几种原因：

(1)离心速度及时间不合适。

(2)红细胞悬液过浓或过淡，抗原抗体比例不适当，使反应不明显误判为阴性反应。

(3)受检者红细胞上抗原位点过少（如亚型）或抗原性减弱（如白血病或恶性肿瘤）等。

(4)受检者血清蛋白紊乱（高球蛋白血病）或试验时温度过高，常引起细胞呈缗钱状排列。

(5)受检者血清中缺乏应有的抗Ａ或抗Ｂ抗体，如丙种球蛋白缺乏症，

(6)各种原因引起的红细胞溶解，误判为不凝集，部分溶血时，可溶性血型物质中和了相应的抗体。

(7)有细菌污染或遗传因素引起多凝集或全凝集。

(8)血清中有意外抗体，如自身抗Ｉ，常干扰定型。

(9)老年人血清中抗体水平大幅度下降。